姓名: 王秋雨

医院（或学校）: 南方医科大学附属广东省人民医院

论文类别: 危重症医学

科室: 心外重症监护室

论文摘要: 目的： 心脏瓣膜病（VHD）是全球范围内日益加重健康负担的心血管疾病，尤其在老年人群中高发，目前缺乏有效的药物延缓其进展，危险分层依赖于深入探索其发病机制。胰岛素抵抗（IR）是心血管疾病的核心驱动因素之一，甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）作为IR的替代标志物已被证实与多种心血管结局相关，但其在VHD人群中的预后价值及机制尚未明确。本研究旨在探讨氧化应激标志物γ-谷氨酰转移酶（GGT）是否介导TyG指数与VHD患者全因死亡和心血管疾病（CVD）死亡风险之间的关联，并评估GGT与TyG指数联合使用的预测效能，为早期识别高危患者和干预提供依据。 方法： 本研究基于英国生物银行（UK Biobank）大样本前瞻性队列，共纳入11,992例确诊VHD的成年患者。自基线起对受试者进行随访，中位随访时间达25年，终点事件包括CVD死亡和全因死亡。采用多变量Cox比例风险模型和限制性立方样条（RCS）分析TyG指数与两类死亡风险之间的关联及形态；通过Bootstrap法进行中介效应分析，评估GGT在TyG与死亡关系中的间接效应比例，并进行敏感性检验；进一步运用受试者工作特征（ROC）曲线分析TyG、GGT及两者联合对死亡的预测性能，通过Fine-Gray竞争风险模型和亚组分析验证联合标志物在不同临床背景下的稳健性与普适性。 结果： 中位随访25年期间，共记录到1,222例CVD死亡和2,201例全因死亡。多变量调整Cox模型显示，TyG指数每升高1单位，CVD死亡风险增加25%（HR = 1.25, 95%CI: 1.17–1.33），全因死亡风险增加18%（HR = 1.18, 95%CI: 1.12–1.24），RCS提示两者存在J型关系（CVD死亡最小风险点TyG=8.5，全因死亡为8.9）。中介分析表明，GGT分别介导了TyG指数与CVD死亡关联的8.5%（ACME = 0.003, 95%CI: 0.002–0.005）及与全因死亡关联的11.3%（ACME = 0.006, 95%CI: 0.004–0.007），该效应在多项敏感性分析中保持稳健。ROC分析显示，TyG与GGT联合预测CVD死亡的曲线下面积（AUC）为0.806（95%CI: 0.796–0.817），显著高于单独使用TyG（AUC = 0.635）或GGT（AUC = 0.640）。根据中位数分组后，Fine-Gray竞争风险模型显示，同时具有高GGT和高TyG的患者CVD死亡风险最高（SHR = 2.16, 95%CI: 1.86–2.52）。亚组分析进一步表明，这一联合效应在不同年龄、性别、合并症等亚组中普遍一致。 结论： 在瓣膜性心脏病患者中，TyG指数与全因及心血管死亡风险呈显著正相关，且氧化应激标志物GGT在其中起到部分中介作用。联合使用GGT与TyG指数可显著提高对高危人群的鉴别能力，体现了“代谢异常—氧化应激—临床结局”通路在VHD进展中的关键作用。该生物标志物组合成本低、易于获取，适合用于临床风险分层与早期干预对象的筛选，具有重要的公共卫生与转化价值。